Иммунотерапия при раке почки: условия проявления положительной динамики

Иммунотерапия при раке почек

c2bac6ce2337c46edbc9e56448bc8d7b-300x225.jpg

Больным с диагнозом рак почек, чаще всего назначают лечение в виде иммунотерапии. Такой способ лечения усиливает защитные функции организма. Иммунотерапия при раке почки усиливает воздействие иммунной системы, что приостанавливает образование опухоли и уничтожает атипичные клетки. Формируют иммунитет на любой стадии заболевания, используют натуральные или синтезированные препараты.

Разновидности иммунотерапии

Выделяют несколько типов иммунотерапии при раке почек:

  • неспецифическая (применение интерферонов, интерлейкинов);
  • адоптивная клеточная (пассивная биотерапия, при которой в организм вводят клетки, обладающие противоопухолевым эффектом);
  • специфическая (вакцинотерапия, терапия моноклональными антителами, которые доставляют активные химиотерапевтические или радиоактивные компоненты к опухоли);
  • генная терапия (введение в клетки больного генов, кодирующих синтез цитокинов);
  • миниаллогенная трансплантация стволовых клеток.

Специфическая терапия усиливает или ослабляет иммунитет к возбудителю инфекции. Неспецифическая терапия сконцентрирована на способности иммунитета реагировать на неспецифические воздействия.

Активная терапия изменяют направленность иммунного ответа больного, пассивная — замещают недостающие иммунные функции с помощью донорских клеточных ферментов или гормонов.

Иммунотерапия назначается больным в возрасте от 5-ти до 60-ти лет, такое лечение повышает вероятность выздоровления на 70%.

Основной препарат при иммунотерапии рака почки тот, что содержит цитокин — белок активирующий иммунитет

Назначение и механизм действия

Иммунотерапия предназначена для повышения активности иммунной системы человека.

Назначают иммунотерапию, чтобы получить или усилить противоопухолевый эффект, понизить негативное влияние лучевого воздействия и цитостатиков. Простимулированная иммунная система уменьшает токсическое воздействие, предупреждает рецидивы и образование новых опухолей, лечит сопутствующие осложнения.

Лекарства для терапии рака почек не действуют напрямую на клетки, а активируют иммунитета человека. После чего начинается активное разрушение раковых клеток, иммунной системой. Вещества препаратов могут быть токсичными, из-за чего возникают побочные эффекты:

  • пониженное давление;
  • нарушение сердцебиения;
  • тошнота и рвота;
  • плохой аппетит;
  • кровотечения во внутренних органах;
  • нарушение почечной работы;
  • сыпь.

Источник: https://03-med.info/kidney-pochki/immunoterapiya-pri-rake-pochek.html

Иммунотерапия при раке почки отзывы |

22a8fa5ff19f9688f6cd991d095ffa47-300x225.jpg

Каждый год в мире регистрируется более 200 тысяч новых случаев болезни, около 102 тысячи умирают от этого заболевания. И хотя в структуре всех онкологических патологий на долю рака почки приходится всего лишь 2-3%, болезнь эта характеризуется весьма вариабельным течением и труднопрогнозируемым результатом. У 25% больных уже при первичном обследовании отмечаются метастазы.

Наиболее эффективным способом лечения на сегодняшний день признано хирургическое вмешательство. Однако установлено, что у 30% больных в дальнейшем развиваются метастазы и выживаемость в течение пяти лет не превышает 10%.

Стремление добиться лучших результатов в лечении метастатического течения злокачественного заболевания послужило причиной поиска новых методов терапии данной патологии.

Рак почки не чувствителен к лучевой терапии, химиотерапии и гормональному лечению. Однако он обладает целым рядом особенностей, основная из которых – спонтанная регрессия и продолжительная стабилизация состояния.

Хотя такие случаи редки, тем не менее они существуют и задокументированы.

Вероятность их возникновения свидетельствует о роли иммунной системы в развитии болезни и возможной разработке методов терапии, направленных на улучшение противоопухолевого иммунитета.

Иммунотерапия при раке почки разделена на два направления:

Паллиативное лечение при распространенном раке в качестве основного. Положительный ответ регистрируется в 16-36% всех случаев, сюда входит и полный регресс метастазов, и стабилизация процесса.

Эффективность лечения зависит от предшествующего оперативного лечения, общего состояния пациента, времени, прошедшего от диагностики до начала лечения, локализации и количества метастазов. При небольших легочных метастазах положительный ответ увеличивается до 40%. Основная цель данного метода – улучшение качества жизни.

Адьювантная терапия – это направление изучено меньше. Ее необходимость очевидна, однако исследования пока что немногочисленны. Кандидатами для этого метода лечения являются:

  • Пациенты, у которых опухоль распространена на фасцию Герота Наличие метастазов в лимфоузлах После удаления солитарного метастаза хирургическим путем Пациенты после резекции почки Пациенты, которым не была произведена лимфодиссекция во время нефрэктомии, при интраоперационной оценке лимфоузлы неизмененные

Препараты первой группы могут быть токсичны.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, падение артериального давления, аритмия, диарея, снижение аппетита, желудочно-кишечные кровотечения, сыпь, нарушение функции почек, нарушение ориентации, лихорадка, озноб и т. д. Большинство этих явлений обратимы и при отмене препарата проходят. Иммунотерапия при раке почки не эффективна при метастазировании в головной мозг.

Интерфероны используются при лечении как самостоятельно, так и в комбинации с другими медикаментами. Они предотвращают рост клеток опухоли и придают им большую восприимчивость к воздействию со стороны иммунной системы.

Побочные эффекты напоминают проявления гриппа: лихорадка, озноб, боли в мышцах, потеря аппетита, повышенная усталость, головная боль. Однако при более длительном применении появляются похудание, депрессивное состояние, экстрасистолия и др.

Для предотвращения побочных эффектов рекомендовано применять интерферон в малых дозах и использовать прерывистый режим введения.

В онкологии положительных результатов можно достичь лишь при применении комплексного лечения, поэтому сегодня разработке оптимальных схем терапии уделяется огромное внимание. Исходя из проведенных исследований, именно иммунотерапия является сегодня эффективным методом лечения.

Лучше поддаются лечению пациенты более молодого возраста, при удовлетворительном общем состоянии, когда первичная опухоль удалена.

Дальнейшее изучение этого метода лечения может способствовать созданию препаратов, обладающих максимальной эффективностью, которые значительно улучшат качество жизни пациента и ее продолжительность.

Иммунотерапия и рак почки

Проводимая в сочетании с другими методами лечения иммунотерапия при раке почки помогает привести больного к ремиссии онкологического заболевания. Кроме этого, ее используют для профилактики рецидивов. Иммунопрепараты воздействуют на естественные защитные рычаги организма, активируя таким образом противоопухолевую защиту. Они бывают специфические и неспецифические.

Что это и как работает?

Иммунотерапия заключается в применении препаратов, повышающих защитные силы организма. К ним относятся специальные белки — цитокины и моноклональные антитела. Они могут усиливать противодействие иммунной системы человека против раковых клеток и тем самым замедлять онкопроцес.

Иммунные клетки способны в норме убивать атипичные, но при развитии рака эти взаимосвязи нарушаются. Препараты способны восстановить это противодействие.

Таким образом, иммунная система, что получила стимул, уменьшает выделение токсинов раковыми клетками, предупреждает развитие новых образований и возникновения рецидивов излеченного рака.

Профилактика рака почек с использованием иммунологических препаратов позволяет заблокировать злокачественный процесс.

Виды иммунотерапии при раке почки

В лечении почечно-клеточного рака выделяют несколько методик:

  • Генная с введением в иммуногенные клетки человека генов, которые производят синтез цитокинов. Мини-трансплантация стволовых клеток, взятых от донора. Неспецифическая, которая заключается в использовании препаратов интерферона или интерлейкина. Адоптивная, что представляет собой введение в организм клеток, обладающих противоопухолевым эффектом. Специфическая:
  • вакцинотерапия; моноклональные антитела.

Иммунотерапию применяют при лечении рака почки на всех его стадиях, однако эффективность некоторых веществ в случае наличия метастазов в соседние органы значительно снижается.

Иммунные средства используют обязательно в сочетании с другими методами, что помогает с большей степенью вероятности добиться положительного эффекта.

Эти вещества показаны также для предотвращения рецидивов заболевания через время после проведения комплексной терапии, в том числе с хирургическим удалением новообразования.

К наиболее часто используемым иммунологическим средствам неспецифического действия относится «Интерлейкин-2». Его применяют на поздних стадиях онкологического процесса путем внутривенного введения. Он имеет массу побочных эффектов и поэтому применяется в случае неэффективности других медикаментозных средств.

Значительно меньшим количеством негативных реакций обладает альфа-интерферон, поэтому его часто применяют в комбинации с другими препаратами первой линии. Специфическим средством для иммунотерапии новообразования почек считается «Онкофаг».

Он значительно снижает риск рецидива и способствует скорейшему выздоровлению.

Особенности проведения лечения при раке почки

Иммунотерапия проводится только в сочетании с другими методами лечения. Часто это проведение локальной или полной нефрэктомии или лучевая терапия.

Лекарства вызывают массу побочных эффектов, поэтому их следует принимать правильно и ни в коем случае не нарушать дозировку и время приема, ведь это увеличит вероятность нежелательных проявлений.

Таким образом, терапия иммунными средствами помогает с высокой степенью вероятности только при отсутствии метастазов в другие органы.

Различают два вида препаратов при иммунотерапии рака почки — специфические и неспецифические.

Специфическая иммунотерапия

Это лечение проводится с использованием так называемой вакцины, которая изготовлена из основных маркеров белков опухолевых клеток. Иногда для ее создания используют эмбриональные стволовые клетки или полипептиды. Этот способ терапии оказывает эффект только при раке без поражения соседних органов неопластическим процессом.

Неспецифическая

Проводится с использованием препаратов, способных при контакте с их рецепторами активировать цитотоксические Т-лимфоциты и натуральные киллеры. Эти факторы иммунной защиты человека распознают и уничтожают атипичные или с дефектами клетки, останавливая таким образом злокачественный процесс на начальном этапе его развития.

Источник: http://imedic.club/immunoterapiya-pri-rake-pochki-otzyvy/

Поделиться:

Рак почки (или почечно-клеточный рак) – злокачественное новообразование, которое развивается из клеток эпителия проксимальных канальцев или собирательных трубочек (микроскопические структуры, в которых формируется моча и регулируется ее состав). Он составляет примерно 3% среди всех онкозаболеваний, с равной частотой поражая и мужчин и женщин. Обычно болеют лица старше 60 лет. Почти в половине случаев опухоль обнаруживают случайно, при ультразвуковом обследовании почек по поводу других патологий или в профилактических целях. Это позволяет начать лечение на относительно ранней стадии, когда возможности выздоровления достаточно высоки (правда, примерно четверть случаев заболевания все равно диагностируется на относительно поздних стадиях).

Лечение начинают с оперативных методов, которые до сих пор остаются основными. Если необходимо, их дополняют иммуно – и таргетной терапией, химио- и лучевое воздействие при этой патологии назначают крайне редко.

Хирургическое лечение рака почки

Радикальная нефрэктомия

Самый часто применяемый метод с начала XX века и по сей день остается удаление органа вместе с окружающей жировой клетчаткой и надпочечником.

Lechenie-2.jpg

Показания к радикальной нефрэктомии:

  • размер опухоли более 4 см в сочетании с невозможностью резекции почки (при T1 – 2 N0M0).
  • местнораспространенный рак: прорастание за пределы фасции Герота – соединительнотканного образования, отграничивающего околопочечную клетчатку: но без отдаленных метастазов. Допускается поражение одного из группы регионарных лимфоузлов (T 3 – 4, N 0 – 1, M0).
  • распространение новообразования на область почечной и/или нижней полой вены.
  • как симптоматическая мера – для уменьшения опухолевой интоксикации, болей, обильной кровопотери с мочой.
  • паллиативная нефрэктомия показана при метастатическом раке перед проведением таргетной терапии.

Вместе с почкой могут удалить и лимфоузлы, вопрос о лимфаденэктомии онколог решает индивидуально в зависимости от размера опухоли и вероятности метастазирования.

Операция может быть проведена как традиционным открытым доступом, так и лапароскопическим методом. Лапароскопия менее травматична и реже вызывает осложнения, но ее целесообразно выполнять только пока опухоль не проросла соседние структуры.

Резекция почки

Удаление части органа вместе с новообразованием в пределах здоровых тканей. Такая операция предпочтительна при опухоли небольшого размера и нормальной функции второй почки.

Абсолютные показания к резекции (когда альтернативных вариантов нет):

  • онкология единственной почки;
  • опухоли обеих почек;
  • почечная недостаточность при которой креатинин сыворотки крови > 250 мкмоль/л.

Относительные показания к резекции:

  • хроническая почечная недостаточность, креатинин сыворотки 150 – 250 мкмоль/л;
  • другая урологическая патология (камни, гиперплазия простаты) при сохраненной функции почек.

Наиболее оправдана резекция почки при раке 1 стадии: новообразование до 4 см, не выходит за пределы органа, лимфоузлы не поражены и метастазов нет. Иссечение обычно делают открытым способом, но в последнее время начали развиваться лапароскопические и роботизированные методики.

Энуклеация опухоли

Это вмешательство позволяет удалить карциному из любой части почки. Но операция допустима только когда новообразование окружено плотной соединительнотканной (фиброзной) капсулой. Опухоль «вылущивается» из окружающих тканей вместе с капсулой, при этом не всегда есть уверенность, что раковые клетки не распространились за ее пределы.

Экстракорпоральная резекция

Технически сложная операция, которую выполняют при невозможности обычной резекции, в ситуациях, когда сам орган необходимо сохранить. Почку отделяют от сосудистого пучка, переносят на лед (замороженный физиологический раствор) и удаляют новообразование, после чего тщательно восстанавливают все поврежденные структуры, помещают орган в организм и сшивают сосуды (иногда приходится устанавливать протез артерии). Охлаждение позволяет сохранить почку жизнеспособной несмотря на относительно длительное вмешательство.

Крио- и радиочастотная аблация

Разрушение новообразования с помощью быстрой заморозки (криоаблация) или под воздействием радиочастотных электромагнитных волн, которые нагревают ткани до температуры коагуляции белка. Эти методики рекомендованы пациентам с небольшими опухолями, в ситуации, когда общее состояние не позволяет провести обычную операцию.

Криодатчик или источник электромагнитных волн вводят чрескожно в район опухоли под контролем КТ или МРТ, после чего новообразование охлаждают до температуры – 40 градусов.

И криоаблация (криодеструкция) и радиочастотная аблация могут быть сделаны и во время обычной операции с открытым доступом – в этом случае их сочетают с резекцией почки.

Противопоказания к хирургическому лечению могут быть связаны с общим состоянием пациента, когда есть риск, что он не перенесет операцию и с распространенностью новообразования, когда удалить опухоль одномоментно невозможно.

При метастатическом раке применяют средства таргетной терапии и иммунотерапии.

Фармакотерапия

Таргетная терапия

Таргетная терапия при раке почки (от английского target – мишень) – это лечение препаратами, блокирующими функцию злокачественных клеток на уровне конкретных молекулярных механизмов, которые существуют только в измененных структурах и обеспечивают развитие карциномы. В отличие от традиционных химиопрепаратов, которые подавляющих все активно делящиеся клетки, таргетные препараты более избирательны.

Используемые средства:

  • Сорафениб (Нексавар): 400 мг 2 раза в сутки;
  • Сунитиниб (Сутент): 50 мг/сут;
  • Пазопаниб (Вотриент): 800 мг 1 раз в сутки;
  • Акситиниб: начальная дозировка 5 мг/сут, при нормальной переносимости в течение 2 недель – эскалация дозы до 7 мг 2 раза в сутки, при нормальной переносимости еще через 2 недели – до 10 мг 2 раза в сутки;
  • Бевацизумаб (Авастин): 10 мг/кг 1 раз в 2 недели;
  • Нивалумаб: 3 мг/кг раз в 2 недели;
  • Темсиролимус (Торисел): 25 мг 1 раз в неделю;
  • Эверолимус (Афинитор): 10 мг 1 раз в сутки.

Конкретную комбинацию препаратов и схемы лечения подбирает онколог, исходя из общего состояния пациента, прогностических маркеров, переносимости того или иного средства, реакции опухоли на проводимое лечение.

Иммунотерапия

Иммунотерапия при раке почки стала одним из самых первых средств лечения метастатического рака. Она направлена на восстановление иммунного ответа против опухоли. Как и любые чужеродные агенты, атипичные клетки вырабатывают белки-антигены, которых нет в здоровом организме. Но опухоль учится «прятать» эти антигены от иммунной системы. Иммунотерапия делает раковые клетки «видимыми» и дальше организм борется самостоятельно.

Препараты альфа-интерферона делают раковые клетки узнаваемыми для лимфоцитов. Параллельно они усиливают и активность натуральных киллеров: особого вида лимфоцитов, отвечающих за уничтожение опухолевых клеток и клеток, пораженных вирусами. Кроме этого, средства на основе интерферона замедляют деление раковых клеток и активируют их апоптоз (естественную гибель).

В качестве монотерапии рекомбинантные интерфероны эффективны на ранних стадиях рака почки в сочетании с радикальной нефрэктомией. При диссеминированных же формах (множественных метастазах) они позволяют замедлить процесс, но вероятность излечения составляет 15 – 20%.

Интерфероны используют в комбинации либо с препаратами таргетной терапии, либо в сочетании с интерлейкином-2, который не влияет непосредственно на опухолевые клетки, но стимулирует активность Т – и В – лимфоцитов, естественных киллеров, регулирует выработку гамма-интерферонов. Таким образом, он подавляет активность атипичных клеток опосредованно, через активацию иммунной системы.

Химиотерапия

Химиотерапия при раке почки применяется крайне редко, так как эта опухоль малочувствительна к химиопрепаратам. Поэтому ее назначают только пациентам, нечувствительным к иммуно – и таргетной терапии. Используемые препараты:

  • Капецибин;
  • Гемцитабин;
  • Цисплатин;
  • Доксорубицин;
  • 5-фторурацил.

Лучевая терапия

Рак почки нечувствителен к лучевому воздействию. Но при метастазах в головной мозг ЛТ улучшает качество и продолжительность жизни, которая, иначе, не превышает месяца.

Восстановительный период

Реабилитация после удаления почки – процесс небыстрый, так как операция обширная и травматичная. Кроме того, оставшийся единственный орган несет двойную нагрузку. Раньше считалось, что это не имеет значения, так как доноры почки после удаления органов не страдают. Но у пациентов с раком почки вероятность развития почечной недостаточности выше, чем у здоровых доноров, поэтому им необходимо регулярно контролировать функцию органа.

Первые сутки после операции больному можно только лежать на спине.

Поскольку полная неподвижность провоцирует тромбозы, необходимы компрессионные чулки. Обязательна гимнастика: движения стопами вверх-вниз, вправо-влево. Для профилактики застойных пневмоний нужны дыхательные упражнения, например, можно надувать воздушные шарики.

Поворачиваться на бок и вставать разрешают на 1 – 2 сутки. Ранняя активизация предупреждает тромбоэмболические осложнения и застойные пневмонии. Первое время при хождении может потребоваться помощь. Постепенно нагрузка и продолжительность ходьбы должна увеличиваться, вплоть до «прогулок» по коридору отделения.

Первые 2 – 3 месяца восстановления физические нагрузки ограничены: категорически запрещается поднятие тяжестей (подразумевается вес больше 3 кг.). Разрешены неспешные прогулки.

Диету придется соблюдать всю жизнь: ограничить соль, и продукты с высоким ее содержанием: маринады, консервы и полуфабрикаты. Избыток соли задерживает жидкость и перегружает оставшуюся почку. Суточная норма потребления – 5 г, и это число включает и соль, уже имеющуюся в продуктах.

Несмотря на то что при хронической почечной недостаточности белок ограничивается, после нефрэктомии содержание белка в пище должно быть 0,6 – 0,8 г/кг массы тела.

Первые 5 лет необходимо диспансерное наблюдение и регулярные обследования, в том числе и для контроля функции оставшегося органа. Если она не страдает, через 5 лет наблюдение снимают. Когда имеются патологии единственной почки (пиелонефрит, мочекаменная болезнь, кисты), диспансерная курация становится пожизненной.

Содержание

Виды опухолей почки

Иммунотерапия рака также носит название биологической терапии. Цель иммунотерапии при раке почки – повышение активности иммунной системы организма для более эффективной борьбы с раковыми клетками. Основными средствами, используемыми для иммунотерапии при раке почки, являются цитокины. Цитокины – это белки, которые активизируют иммунную систему человека.

Дозы этих лекарств измеряются в mIU (миллионы единиц). Интерферон-альфа может вводиться подкожно в амбулаторных условиях. Интерлейкин-2 может использоваться в виде подкожных инъекций или внутривенных форм, но лечение им всегда проводиться в условиях стационара.

Рак почки может быть диагностирован у детей и у молодых людей, но чаще всего его обнаруживают у людей в возрасте 50-70 лет (мужчины болеют раком почки несколько чаще, чем женщины). Одним из факторов, увеличивающих вероятность заболеть раком почки, является курение. Также способствует развитию рака почки ожирение и злоупотребление болеутоляющими.

Намного чаще, чем у остального населения, рак почки встречается у рабочих кожевенного производства, рабочих металлургической промышленности и у рабочих, которые работают на производствах, связанных с использованием таких веществ, как асбест и кадмий. Городские жители болеют раком почки чаще, чем сельские. Также свою негативную роль играет генетический фактор: известны случаи семейного рака почки.

Опухоли в почке могут развиваться из ткани почки или из почечной лоханки. Также встречаются доброкачественные опухоли, образовавшиеся из жировой ткани, сосудов, мышечной ткани. Из злокачественных опухолей почки чаще всего встречается почечно-клеточный рак, поэтому иммунотерапия, применяемая при почечно-клеточном раке, развита больше всего.

Почечно-клеточный рак составляет около 85% от всех злокачественных опухолей почки. Этот тип рака устойчив к химио- и гормонотерапии, и нечувствителен к лучевой терапии.

Иммунотерапевтические препараты пассивного действия

Онкопатология — одна из главных проблем современной медицины, ведь по меньшей мере 7 млн человек умирает от рака ежегодно. В некоторых развитых странах смертность от онкологии опередила таковую при сердечно-сосудистых заболеваниях, заняв лидирующую позицию. Это обстоятельство заставляет искать наиболее эффективные способы борьбы с опухолью, которые будут безопасны для пациентов.

Иммунотерапия при онкологии считается одним из наиболее прогрессивных и новых методов лечения. Операция, химиотерапия и облучение составляют стандартную систему терапии многих опухолей, но они имеют предел эффективности и серьезные побочные эффекты. Кроме того, ни один из этих методов не устраняет причину рака, а целый ряд опухолей вообще не чувствительны ни к ним.

Иммунотерапия принципиально отличается от привычных средств борьбы с онкологией, и хотя противники у метода все еще есть, он активно внедряется в практику, препараты проходят масштабные клинические испытания, а ученые уже получают первые плоды своих многолетних исследований в виде излеченных больных.

Использование иммунных препаратов позволяет свести к минимуму побочные эффекты от лечения при высокой его эффективности, дает шанс на продление жизни тем, кому ввиду запущенности заболевания уже невозможно провести операцию.

В качестве иммунотерапевтического лечения используются интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие, прошедшие клинические испытания на сотнях больных и утвержденные к применению как безопасные лекарства.

Привычные всем хирургия, облучение и химиотерапия действуют на саму опухоль, но ведь известно, что любой патологический процесс, а тем более, безудержное клеточное деление, не может происходить без влияния иммунитета. Точнее, в случае опухоли этого влияния как раз и не хватает, иммунная система не сдерживает пролиферацию злокачественных клеток и не противостоит заболеванию.

При онкопатологии имеются серьезные нарушения иммунного ответа и надзора за атипичными клетками и онкогенными вирусами. У каждого человека с течением времени образуются злокачественные клетки в любой ткани, но правильно функционирующий иммунитет распознает их, уничтожает и удаляет из организма. С возрастом иммунитет ослабляется, поэтому рак чаще диагностируется у пожилых людей.

Основная цель иммунотерапии при раке — активизировать собственные защитные силы и сделать опухолевые элементы заметными для иммунных клеток и антител. Иммунные препараты призваны усиливать эффект от традиционных методов лечения при снижении выраженности побочных эффектов от них, они применяются на всех стадиях онкопатологии в сочетании с химиотерапией, облучением или операцией.

Среди средств, которые также помогают бороться с опухолью — цитокины (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли), моноклональные антитела, иммуностимулирующие средства.

Цитокины — это целая группа белков, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной, нервной, эндокринной систем. Они способы активировать иммунитет и потому применяются для иммунотерапии рака. К ним относят интерлейкины, белки интерфероны, фактор некроза опухолей и др.

Препараты на основе интерферона известны многим. С помощью одного из них многие из нас повышают иммунитет в период сезонных эпидемий гриппа, другими интерферонами лечат вирусные поражения шейки матки, цитомегаловирусную инфекцию и т. д. Эти белки способствуют тому, что клетки опухоли становятся «видимыми» для иммунной системы, распознаются как чужие по антигенному составу и удаляются собственными защитными механизмами.

Интерлейкины усиливают рост и активность клеток иммунной системы, которые элиминируют опухолевые элементы из организма больного. Они показали прекрасный эффект в лечении таких тяжелых форм онкологии как меланома с метастазами, метастазы рака других органов в почки.

Колониестимулирующие факторы активно используются современными онкологами и включены в схемы комбинированной терапии многих видов злокачественных опухолей. К ним относят филграстим, ленограстим.

Интерферон в лечении рака почки

Их назначают во время после или во время курсов интенсивной химиотерапии для повышения количества лейкоцитов и макрофагов в периферической крови больного, которые прогрессивно снижаются из-за токсического действия химиотерапевтических средств. Колониестимулирующие факторы снижают риск тяжелого иммунодефицита с нейтропенией и ряда сопутствующих им осложнений.

Иммуностимулирующие препараты повышают активность собственной иммунной системы пациента в борьбе с осложнениями, возникающими на фоне другого противоопухолевого интенсивного лечения, и способствуют нормализации формулы крови после облучения или химиотерапии. Они включены в состав комбинированного противоракового лечения.

Моноклональные антитела изготавливаются из определенных иммунных клеток и вводятся больному. Попав в кровяное русло, антитела соединяются со специальными чувствительными к ним молекулами (антигенами) на поверхности клеток опухоли, привлекают к ним цитокины и иммунные клетки самого пациента для атаки опухолевых.

Характер иммунотерапии зависит от разновидности опухоли. При раке почки может быть назначен ниволумаб. Метастатический почечный рак очень эффективно поддается лечению интерфероном альфа и интерлейкинами. Интерферон дает меньшее число побочных реакций, поэтому при раке почки он назначается чаще. Постепенный регресс раковой опухоли происходит на протяжении нескольких месяцев, в течение которых могут возникнуть такие побочные явления как гриппоподобный синдром, лихорадка, боли в мышцах.

При раке легкого могут быть использованы моноклональные антитела (авастин), противоопухолевые вакцины, Т-клетки, полученные из крови пациента и обработанные таким образом, чтобы появилась способность к активному распознаванию и уничтожению чужеродных элементов.

Лучевая терапия рака почки

Препарат Кейтруда, активно применяющийся в Израиле и производимый США, показывает высочайшую эффективность при минимальных побочных эффектах. У принимавших его пациентов опухоль значительно уменьшалась или даже полностью исчезала из легких. Помимо высокой эффективности, препарат отличает и очень высокая стоимость, поэтому часть расходов на его приобретение в Израиле оплачивается государством.

Меланома — одна из самых злокачественных опухолей человека. В стадии метастазирования справиться с ней доступными методами практически невозможно, поэтому смертность все еще высока. Надежду на излечение или длительную ремиссию может дать иммунотерапия при меланоме, включающая назначение препаратов Кейтруда, ниволумаб (моноклональные антитела), тафинлар и других. Эти средства эффективны при запущенных, метастатических формах меланомы, при которых прогноз чрезвычайно неблагоприятен.

Задачи и разновидности иммунотерапии при раке

Назначение иммунных препаратов при раке необходимо для:

  • Воздействия на опухоль и ее уничтожения; Уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств (иммуносупрессии, токсического действия химиопрепаратов); Профилактики повторного опухолевого роста и образования новых неоплазий; Предупреждения и ликвидации инфекционных осложнений на фоне иммунодефицита при опухоли.

Важно, чтобы лечение рака иммунотерапией проводилось квалифицированным специалистом — иммунологом, который может оценить риск назначения того или иного лекарства, выбрать нужную его дозу, спрогнозировать вероятность побочных эффектов.

Иммунные препараты избираются в соответствии с данными анализов о деятельности иммунной системы, которые правильно интерпретировать может только специалист в области иммунологии.

Активная; Пассивная; Специфическая; Неспецифическая; Комбинированная.

Вакцина способствует созданию активной иммунной защиты против раковых клеток в условиях, когда организм сам способен обеспечить правильный ответ на вводимый препарат. Иными словами, вакцина дает лишь толчок для развития собственного иммунитета к конкретному опухолевому белку или антигену. Устойчивость к опухоли и ее уничтожение при вакцинации невозможны в условиях иммуносупрессии, провоцируемой цитостатиками или облучением.

Иммунизация в онкологии включает не только возможность создания активного собственного иммунитета, но и пассивный ответ за счет применения готовых факторов защиты (антитела, клетки). Пассивная иммунизация в отличие от вакцинации возможна у тех больных, которые страдают иммунодефицитным состоянием.

Таким образом, Активная иммунотерапия, стимулирующая собственный ответ на опухоль, может быть:

  • Специфической — вакцины, приготовленные из раковых клеток, антигены опухолей; Неспецифической — в основе препаратов интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей; Комбинированной — сочетанное применение вакцин, противоопухолевых белков и стимулирующих иммунитет веществ.

Специфическую — препараты, содержащие антитела, Т-лимфоциты, дендритические клетки; Неспецифическую — цитокины, ЛАК-терапия; Комбинированную — ЛАК антитела.

Описанная классификация видов иммунотерапии в значительной степени условна, так как один и тот же препарат в зависимости от иммунного статуса и реактивности организма пациента способен действовать по-разному. К примеру, вакцина при иммуносупрессии не приведет к формированию стойкого активного иммунитета, а может вызвать общую иммуностимуляцию или даже аутоиммунный процесс за счет извращенности реакций в условиях онкопатологии.

Неспецифическая иммунотерапия

К специфической иммунотерапии при раке почки относятся вакцины, изготовленные на основе опухолевых клеток. Вакцины создаются из живых или девитализированных, генетически модифицированных или немодифицированных клеток опухоли, а также из эмбриональных клеток и пептидов. Некоторые вакцины на основе опухолевых клеток показывают хороший результат (снижение частоты рецидивов на 10% — с 30 до 20%) при их применении в случае локальной нефрэктомии при неметастатическом раке. При метастатическом раке эти вакцины не оказывают какого-либо существенного эффекта.

Из противоопухолевых вакцин на основе пептидов наиболее изученной является вакцина Онкофаг. Эта вакцина изготавливается индивидуально из опухолевой ткани больного и белков теплового шока (белок здесь играет роль адъюванта – вещества, усиливающего иммунный ответ). Исследования показали, что вакцина Онкофаг на 55% сокращает вероятность возникновения рецидива у больных неметастатическим почечно-клеточным раком. К недостаткам этой вакцины следует отнести высокую стоимость вследствие сложной процедуры ее получения.

Для лечения рака почки применяются цитокины интерлейкин-2 и интерферон. Интерлейкин-2 активирует цитотоксические Т-лимфоциты, посредством взаимодействия с рецепторами на их мембране, и НК-клетки. Основная функция Т-лимфоцитов – это распознавание аномальных клеток и оповещение иммунной системы об их наличии в организме. НК-клетками (сокращение от «натуральные киллеры») называются клетки, основная функция которых состоит в разрушении аномальных клеток.

Химиотерапия при раке почки

Препарат интерлейкин-2 продается под названием Пролейкин. Он может применяться внутривенно или подкожно. Этот препарат, применяемый в высоких дозах на группах людей, больных метастатическим раком почки, показал свою эффективность (в 15% случаев препарат вызывает сильный иммунный ответ, продлевающий жизнь больного).

Белки интерферона (альфа, бета, гамма) обладают иммуномодулирующим, антивирусным, антипролиферативным свойством. Интерферон замедляет рост раковых клеток и делает их более уязвимыми к воздействию иммунной системы. Наиболее изученным является интерферон альфа. Интерферон альфа применяется подкожно несколько раз в неделю.

Если опухоль поддается действию препарата, то это происходит медленно: появление эффекта от лечения интерфероном проявится только через 3-4 месяца (эффективность этого препарата составляет 13%). Интерферон вызывает гриппоподобные побочные эффекты: озноб, повышение температуры тела, снижение аппетита, слабость, головная боль, депрессия, снижение либидо.

Сочетание при иммунотерапии интерферона и интерлейкина-2 показывает более высокие результаты (20%), чем при монотерапии (13 и 15% соответственно). Комбинация этих веществ с различными химиотерапевтическими препаратами (согласно проведенным исследованиям) не показывает существенного отличия от лечения только интерлейком-2 или интерфероном альфа.

Иммунотерапия при онкологии: показания, действие, методы лечения, препараты

Процесс получения биопрепаратов для иммунотерапии при раке сложный, трудоемкий и очень дорогостоящий, требует применения средств генной инженерии и молекулярной биологии, поэтому стоимость полученных препаратов чрезвычайно высока. Их получают индивидуально для каждого больного, используя его же раковые клетки либо донорские, полученные из аналогичной по строению и антигенному составу опухоли.

На первых стадиях рака иммунные препараты дополняют классическое противоопухолевое лечение. В запущенных случаях иммунотерапия может стать единственно возможным вариантом лечения. Считается, что препараты иммунной защиты от рака не действуют на здоровые ткани, из-за чего лечение в целом неплохо переносится больными, а риск побочных влияний и осложнений довольно низкий.

Важной особенностью иммунотерапии можно считать борьбу препаратов с микрометастазами, которые не выявляются доступными методами исследования. Уничтожение даже единичных опухолевых конгломератов способствует продлению жизни и длительной ремиссии у пациентов с III-IV стадиями опухоли.

Иммунотерапевтические препараты начинают действовать сразу же после введения, однако эффект становится заметен через определенное время. Случается, что для полного регресса опухоли или замедления ее роста нужно несколько месяцев лечения, на протяжении которых иммунная система борется с раковыми клетками.

Лечение рака иммунотерапией считается одним из самых безопасных способов, однако побочные эффекты все же возникают, ведь в кровь пациента попадают чужеродные белки и другие биологически активные компоненты. Среди побочных эффектов отмечаются:

  • Лихорадка; Аллергические реакции; Мышечные боли, боли в суставах, слабость; Тошнота и рвота; Гриппоподобные состояния; Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, печени или почек.

Лапароскопическая абляция рака почки

Тяжелым следствием иммунотерапии при раке может стать отек головного мозга, который представляет непосредственную угрозу жизни больного.

Есть у метода и другие недостатки. В частности, препараты могут оказывать токсическое действие на здоровые клетки, а избыточная стимуляция иммунной системы способна спровоцировать аутоагрессию. Немаловажное значение имеет и цена лечения, достигающая сотен тысяч долларов за годовой курс. Такая стоимость не под силу широкому кругу нуждающихся в лечении, поэтому иммунотерапия не может вытеснить более доступные и дешевые операцию, облучение и химиотерапию.

Вакцины против рака

Аутологичные вакцины — из клеток больного; Аллогенные — из донорских опухолевых элементов; Антигенные — содержат не клетки, а лишь их антигены или участки нуклеиновых кислот, белки и их фрагменты и т. д., то есть любые молекулы, способные быть распознанными как чужеродные; Препараты дендритных клеток — для слежения и инактивации опухолевых элементов;

Сегодня самой распространенной и известной профилактической вакциной против онкологии является вакцина от рака шейки матки (гардасил, церварикс). Конечно, споры относительно ее безопасности не прекращаются, особенно, среди людей без соответствующего образования, однако этот иммунный препарат, введенный лицам женского пола в возрасте 11-14 лет позволяет сформировать сильный иммунитет к онкогенным штаммам вируса папилломы человека и предотвратить тем самым развитие одного из самых распространенных раков — шейки матки.

Администратор 09 Октября в 3:00 –> 7372Immunotherapy-kidney-cancer-09102017.jpgРак почки занимает 12-е место по распространенности среди всех онкозаболеваний: за 2012 год на планете зарегистрировано 338000 случаев. Смертность остается высокой: в Соединенных Штатах в 2016 рак почки диагностировали у 63000 человек, 14000 больных за это же время скончалось. Пик заболеваемости приходится на возраст старше 55 лет. Приоритет в лечении рака почки отдается хирургическому удалению опухоли и химиотерапии. Но почечно-клеточная карцинома зачастую оказывается устойчивой к химиопрепаратам и облучению. По этой причине онкологи обращают все большее внимание на иммунотерапевтические средства и высокоизбирательную таргетную терапию.

Что такое иммунотерапия рака почки?

Рак почки – одна из разновидностей рака, хорошо отвечающих на иммунотерапевтические препараты. Цель иммунотерапии (иногда называемой биологической терапией) заключается в мобилизации иммунной системы больного на борьбу с раковыми клетками. Интересный факт. Основы иммунотерапии в онкологии были заложены во второй половине XIX века, когда американский хирург Уильям Коли (William Coley) вводил инактивированные бактерии в ткани саркомы, отмечая «усыхание» опухоли. Только годы спустя удалось объяснить чудесный эффект иммунным ответом на фрагменты бактерий, уничтожавшим опухолевые клетки. Сегодня в нашей стране одобрен целый ряд таргетных и иммунотерапевтических препаратов для лечения рака почки, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (ниволумаб). Высокотоксичная химиотерапия постепенно становится запасным вариантом, который применяют только тогда, когда возможности иммунотерапии полностью исчерпаны.

Как работает иммунотерапия

Современные иммунотерапевтические средства представлены цитокинами (альфа-интерферон, интерлейкин-2), а также ингибиторами иммунных контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб). Остановимся на каждой группе подробнее.

Цитокины

Группа цитокинов – это аналоги природных протеинов-активаторов иммунной системы. Для иммунотерапии рака почки преимущественно назначают интерлейкин-2 (IL-2) либо альфа-интерферон. Процент ответа на цитокины невысокий.Интерлейкин-2 (IL-2) В прошлом IL-2 служил препаратом первого ряда при раке почки на поздней стадии. Интерлейкин-2 остается актуальным, но серьезные побочные реакции ограничивают его применение. Зарубежные онкологи предпочитают назначать IL-2 относительно здоровым и крепким пациентам либо тем, кто плохо отвечает на таргетные препараты. Хотя немногие больные реагируют на интерлейкин-2, эта терапия при раке почки может давать многообещающие долгосрочные результаты. Сегодня ученые активно ищут маркеры, по которым можно предсказывать эффективность IL-2 у конкретного больного. Применение высоких доз интерлейкина-2 дает максимальные шансы победить рак, но токсичность IL-2 напрямую зависит от дозы. Побочные эффекты не позволяют использовать все возможности интерлейкина у ослабленных, тяжелобольных людей.Побочные эффекты интерлейкина-2: • Изменения психики • Пониженное артериальное давление • Чрезмерная слабость и утомляемость • Кишечные кровотечения • Диарея и боль в животе • Высокая температура • Гриппоподобные симптомы • Накопление жидкости в легких • Учащенное сердцебиение • Инфаркт миокарда • Повреждение почек Побочные реакции в редких случаях могут быть смертельными. Чтобы вовремя распознать их, требуется непрерывное квалифицированное наблюдение и анализы. Препарат должны назначать только онкологи, имеющие соответствующий опыт.

Альфа-интерферон

Интерферон выгодно отличается IL-2 профилем безопасности, но при монотерапии уступает интерлейкину по эффективности. При раке почки альфа-интерферон, как правило, применяется в комбинации с таргетным препаратом бевацизумаб (Авастин). Вводится подкожно, трижды в неделю. Побочные эффекты напоминают простуду: озноб, ломота, повышение температуры, слабость, тошнота. При длительном лечении альфа-интерферон может привести к потере веса, хронической усталости, депрессии.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Для существования человеческого организма важно защищать здоровые клетки от собственной иммунной системы. В ходе эволюции лимфоциты обзавелись «контрольными точками» – молекулярными переключателями, которые нужно активировать для начала иммунной реакции. Раковые клетки нередко пользуются контрольными точками, чтобы обмануть иммунитет жертвы. Новые препараты – ингибиторы PD-1 и PD-L1 – фактически лишают их этой возможности. Ниволумаб (Опдиво) – яркий представитель ингибиторов PD-1. Блокируя контрольные точки на поверхности Т-лимфоцитов, ниволумаб усиливает иммунный ответ, замедляет рост опухолей и предотвращает появление метастазов. Препарат могут назначать пациентам с раком почки, возобновившим рост после терапии другими препаратами. Вводится внутривенно.Другие ингибиторы иммунных контрольных точек: • атезолизумаб (Тецентрик) • пембролизумаб (Кейтруда) • дурвалумаб (Имфинзи)

Побочные эффекты ингибиторов иммунных контрольных точек

Препараты данной группы переносятся хорошо, серьезные побочные реакции возникают редко.Классические побочные эффекты включают: • Тошнота • Слабость • Утомляемость • Сухой кашель • Кожная сыпь • Боли в суставах • Потеря аппетита • Диарея • Запор Образно говоря, ингибиторы контрольных точек «срывают с тормозов» иммунитет больного, поэтому в некоторых случаях развиваются опасные аутоиммунные процессы. Т-лимфоциты атакуют здоровые клетки и органы хозяина. Мишенями становятся легкие, кожа, кишечник, печень (гепатит), щитовидная железа (тиреоидит), гипофиз (гипофизит) и сами почки. Непосредственно для ниволумаба частота связанных с терапией побочных реакций не зависит от дозы. Паттерны и время наступления иммуноопосредованных реакций относительно предсказуемы; поражение эндокринных желез наблюдают раньше (3-4 месяца), поражение пищеварительного тракта и почек – позже (4-6 месяцев после начала иммунотерапии). Очень важно вовремя сообщать своему врачу о любых побочных реакциях. В некоторых случаях приходится отменять иммунотерапию. Возможно, врач назначит высокие дозы кортикостероидов для подавления иммунной системы.

Комбинированная терапия: новые исследования и препараты

Минувшее десятилетие ознаменовалось появлением впечатляющего арсенала экспериментальных препаратов для лечения почечно-клеточной карциномы. Сегодня принято назначать иммунотерапевтические и таргетные препараты последовательно. Но компании из США и других западных стран проводят клинические испытания новых схем комбинированной терапии. Эти усилия позволяют ученым объединить несколько взаимодополняющих механизмов действия лекарств ради преодоления устойчивости рака, восстановления функционального иммунного контроля и повышения выживаемости больных. К сожалению, иммунотерапия рака почки только начинает развиваться. Нынешние результаты далеки от оптимальных, поэтому зачастую реальным шансом на жизнь остается участие в клинических испытаниях новых препаратов и комбинаций.

Примеры экспериментальных схем комбинированной терапии

Иммунотерапия + иммунотерапия: • Ниволумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4) • Атезолизумаб (анти-PD-L1) + варилимумаб (анти-CD-27) • Пембролизумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4) • Пидилизумаб (анти-PD-1) + противоопухолевая вакцина • Тремелимумаб (анти-CTLA-4) + дурвалумаб (анти-PD-1) Иммунотерапия + таргетная терапия: • Пембролизумаб (анти-PD-1) + пазопаниб (TKI) • Ниволумаб (анти-PD-1) + бевацизумаб (анти-VEGF) • Атезолизумаб (анти-PD-L1) + бевацизумаб (анти-VEGF) • Ниволумаб (анти-PD-1) + ингибиторы мультикиназы • Сунитиниб (TKI) + противоопухолевая вакцина

Что назначают при раке почки американские онкологи?

Под конец приведем интересные результаты опроса с участием полутора сотен ведущих онкологов из США: • Первая линия терапии: чаще всего врачи назначают пазопаниб (43%) или сунитиниб (35%) • Вторая линия терапии: чаще всего врачи назначают ниволумаб (63%), эверолимус и кабозантиниб (по 9%) • Третья линия терапии: лидерами являются кабозантиниб (23%), ниволумаб (22%), акситиниб (17%) и эверолимус (15%) • Типичная продолжительность лечения рака почки ниволумабом и кабозантинибом составляет от 4 до 8 месяцев. Похожие статьиФотогалерея –> Используемые источники:

  • https://bpochki.ru/immunoterapiya-pri-rake-pochek.html
  • https://rosonco.ru/rak-pochki/lechenie-raka-pochki
  • https://2903315.ru/golova/lechenie-raka-pochki-interferonom-alfa/
  • https://medbe.ru/news/rak-pochki/immunoterapiya-raka-pochki-polnoe-rukovodstvo-dlya-patsienta/

Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации